以免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法是继传统的化疗、靶向治疗后，一种全新的肿瘤治疗方案，也是近年来肿瘤治疗领域的焦点。与直接针对肿瘤细胞的传统治疗手段不同，肿瘤免疫疗法是利用人体自身免疫系统对肿瘤进行杀伤。2018年是中国的免疫治疗元年，因为这一年PD-1单抗在中国获批上市，正式开启了中国新的免疫治疗时代。 帕博利珠单抗作为中国第一个用于晚期黑色素瘤治疗的PD-1单抗，于2018年7月20日通过国家审批，也是当时国内唯一获批的，针对这一患者群体的PD-1单抗。从文件递交到获批仅用了164天，帕博利珠单抗创进口生物药获批最快记录，为黑色素瘤的治疗带来了前所未有的突破。黑色素瘤作为免疫治疗的leading tumor不仅是最早从免疫治疗获益的瘤种，同时也为其他瘤种提供了宝贵的经验和借鉴。 值此帕博利珠单抗获批一周年之际，作为帕博利珠单抗国内临床研究的PI以及开具首张处方的中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专委会主任委员、北京大学肿瘤医院郭军教授接受了采访，道出诸多感慨。
Q：帕博利珠单抗作为我国黑色素瘤领域的第一个PD-１单抗，于2018年7月获批，并在去年的９月由郭教授您开出首张处方。至今，可瑞达上市已经整１年了，作为恶性黑色素瘤治疗领域的临床专家，请您分享下，这一年来，恶黑领域的治疗变化？
郭军教授：2018年我国黑色素瘤领域首个PD-１单抗帕博利珠单抗获批上市，在上市之初，大量黑色素瘤患者蜂拥而至，导致“一药难求”的局面频频出现。与传统治疗方法相比，帕博利珠单抗使得疗效提升的同时又降低了副反应，为黑色素瘤治疗带来了巨大变化。
既往恶性黑色素瘤的治疗以化疗为主，有效率不足10%；靶向药物有效率较高，但受益人群有限。而帕博利珠单抗单药治疗即可将治疗的有效率提升至20%左右，大量黑色素瘤患者因此而获益。与此同时，以PD-1单抗为基础的联合治疗方案，也在难治性的黑色素瘤患者中取得了很好的疗效。如黏膜黑色素瘤，PD-１单抗联合阿昔替尼的一项I期临床研究结果显示其治疗有效率可提升至50%左右。此外，其他治疗方式也在不断的探索中，与化疗、溶瘤病毒等联合治疗模式也已陆续开始临床试验，且部分已取得了非常不错的结果。
总之，帕博利珠单抗的上市为中国恶性黑色素瘤患者带来了新希望，使相当比例的患者获得了长期的生存获益。以帕博利珠单抗为代表的PD-1单抗，为黑色素瘤治疗提供了全新手段，带来了革命性的变化，可以说帕博利珠单抗是恶性黑色素瘤治疗领域的里程碑，但黑色素瘤的防治仍任重道远，针对特殊亚型的联合方案，如何通过病人的筛选提高有效率，以及PD-1单抗治疗进展后的方案等仍亟需寻找答案。
Q：以帕博利珠单抗为代表的PD－１单抗已经进入了最新的CSCO黑色素瘤诊疗指南，目前PD－１单抗在我国指南中的地位如何？与国际指南的差异在哪里？
郭军教授：中国恶性黑色素瘤诊疗指南与国际指南最大的区别在于，我国指南中将亚洲高发的肢端和黏膜黑色素瘤单独列出，将其作为独立疾病进行了治疗推荐，包括从早期新辅助治疗，到术后辅助治疗再到晚期一线、二线、三线治疗等，均进行了基于循证医学证据的具体推荐。肢端和黏膜的循证医学数据多来自于我国，虽然肢端和黏膜黑色素瘤主要在亚洲地区高发，但亚洲其他国家的相关研究要晚于中国。
帕博利珠单抗首个获批的适应证是黑色素瘤的二线治疗，也是目前指南中二线治疗的标准方案之一，此外，基于国外较为充分的临床证据，帕博利珠单抗也被推荐用于一线和辅助治疗中。对于黏膜黑色素瘤这一特殊亚型，PD-１单抗联合阿昔替尼也是指南的推荐方案。总之，皮肤黑色素瘤参考了部分国外的临床研究，也与国外指南相近，但在肢端和黏膜黑色素瘤等分型中，远比国外指南更加全面、深入、系统。未来，针对肢端和粘膜黑色素瘤，或许国外指南也将参考我国指南的指导建议。
Q：PD－１单抗在中国患者未来的研究方向和应用前景如何？
郭军教授：免疫治疗是目前整个肿瘤治疗研究中最受瞩目的方面。PD－１单抗作为免疫治疗的代表药物，未来可能成为肿瘤治疗的“基石”。以PD-1单抗为中心，联合放疗、化疗、靶向和免疫治疗等，将会成为未来肿瘤治疗的大趋势和大方向。
作为如此重要的治疗手段，希望帕博利珠单抗早日进入国家医保目录，这不仅对患者而言意义重大，对未来探索其在多个瘤种以及联合方案等方面的应用同样意义深远。如果帕博利珠单抗能进入医保，将会惠及更多的患者，使其获得更大的生存希望。
